TTF-1、NapsinA、P63和CK5/6在肺癌组织的表达与分型诊断的价值

目的探讨甲状腺转录因子（TTF-1）、天冬氨酸蛋白酶A（NapsinA）、转录因子P63（P63）和细胞角蛋白5/6（CK5/6）在肺癌组织中的表达,以及在肺癌组织学分型中的诊断价值。方法采用免疫组化染色检测964例肺癌患者癌组织TTF-1(929例)、NapsinA（113例）、P63（282例）、CK5/6（277例）蛋白的表达,分析蛋白表达与肺癌临床病理特征的关系;采用受试者工作特征 (ROC）曲线分析4个因子各自的诊断价值,计算其曲线下面积（AUC）,分析其表达阳性时分型诊断的敏感性和特异性。对同时检测了4个因子表达的44例患者行多因素logistic回归分析,检验其判定肺鳞癌/肺腺癌的价值。结果本研究纳入964例肺癌患者,其中腺癌552例,鳞癌146例,小细胞肺癌253例,大细胞肺癌13例;平均年龄56岁,男性占63.4%。TTF-1、NapsinA、P63和CK5/6在肺癌组织中的阳性表达率分别为76.3%（709/929）、67.3%（76/113）、47.2%（133/282）和34.7%（96/277）。TTF-1、NapsinA在腺癌中的阳性表达率高,其表达阳性时诊断肺腺癌的敏感性分别为81.15%、82.05%,特异性分别为30.41%、65.71%,AUC分别为0.557 8（ P=0.002 6,95%CI:0.520 0～0.595 6）、0.738 8（ PCI:0.633 4～0.844 2）。P63、CK5/6在鳞癌中的阳性表达率高,其表达阳性时诊断肺鳞癌的敏感性分别为80.68%、81.25%,特异性分别为68.04%、84.26%,AUC为0.7436（PCI:0.681 9～0.805 3）、0.827 6（PCI:0.770 0～0.885 2）。小样本（44例肺鳞癌/肺腺癌）多因素回归分析发现,NapsinA阳性可独立诊断肺腺癌（偏回归系数=2.826,P=0.022）,而其他指标不具有独立进行肺鳞癌/肺腺癌分型诊断的价值（P>0.05）。结论TTF-1和NapsinA均可作为诊断肺腺癌的生物标志物,P63、CK5/6可作为诊断肺鳞癌的生物标志物。NapsinA阳性可于肺鳞癌/肺腺癌分型诊断中独立诊断肺腺癌。